信長打敗今川義元的桶狹間之戰已過去四年。在京都,三好長慶掌權,將軍足利義輝完全成了傀儡。義輝已失去干勁兒像變了一個人似的。在藤孝等人企劃下,光秀被叫到京都,陪義輝談話。為了讓將軍恢復權力,光秀約定會說服如今勢頭正健的信長上洛。另一方面,駒和東庵圍繞新藥的研制發生爭吵,從診所沖了出去。在和伊呂波太夫造訪大和時,駒遇到了正在布施窮人的僧侶覺慶。她很關心這個僧人。
光秀帶著將軍義輝的信前往信長處。但是,信長正陷于攻打美濃的苦戰中,說話的空兒都沒有。光秀轉而拜托藤吉郎,卻聽他說,京都流傳說三好長慶的兒子們計劃刺殺義輝。光秀得知在背后穿針引線的人是松永久秀后,備受打擊。很快,他去大和拜訪松永,詢問松永的真實意圖。松永表示:“義輝沒有當將軍的器量,如此下去世道無法太平,我們不準備殺他,而是打算流放他?!?/p>
三好、松永的兒子們發動政變,將軍義輝被害。圍繞突然空缺的將軍寶座,京都分裂成義輝之弟覺慶的擁立派與義榮的擁立派。三好要取覺慶的性合,松永、藤孝幫助覺應從大和脫身,并把他藏了起來。另一方面,光秀聽聞義輝的死訊,前往松永處,激烈地譴責暗殺義輝的行徑。松永把朝倉義景寫來的信拿給光秀看。信上說,如果覺慶有將軍之器量,那朝倉家就做好準備藏匿他,為了向光秀確認這一點,所以才寫了信。光秀對此并不感興趣,松永則問他是否真的愿意像這樣置身事外,在越前壓抑地活下去。