井伊成為大老，而下任將軍也決定由紀州的慶福來擔任。那之后不久，家定因為病發再次倒下。

成為大老的井伊不顧周圍人的反對，獨斷獨行地與美國簽訂了通商條約。齊昭和慶喜想要攻擊井伊，破壞他的行動，卻失敗還受了處分。

另一方面，齊彬開始在薩摩籌建西洋式軍隊，可是訓練士兵的過程中，齊彬卻突然發燒病倒，而且還沒有完成心愿就魂歸西天。

聽到齊彬去世的消息，篤姬這才打開了齊彬給她的信，信上寫著“走你自己堅信的道路吧”，篤姬看到父親給她的話，忍不住流下淚來。但是篤姬沒有多少時間去難過，因為瀧山還要通知她另外一個不幸的消息，還有一個她最愛的人也已經死去。

得知家定去世，篤姬十分自責，是她說服丈夫與哈里斯見面，讓他卷入將軍繼承人之爭。齊彬過世后薩摩政局陷入混亂，小松帶刀和西鄉繼承他的遺志繼續政治工作。篤姬把家定去世的消息告訴志賀和本壽院，但她們覺得家定之死完全要怪篤姬。數日之后，家定葬禮上，遺孀篤姬成為天璋院。為完成家定的遺愿，天璋院決定與井伊見面。

慶福作為繼任將軍進入江戶城，改名家茂。另外，大老井伊開始鎮壓一橋派。家茂對井伊的方針心存疑惑，于是找天璋院商談，但井伊很不喜歡她與政治扯上關系。西鄉和月照準備從薩摩逃走，但掌握實權的齊興逮捕了他們，帶刀和大久保想幫忙卻被拒絕了。另外，幾島認為將軍繼承人事件失敗是因為自己，因此提出要進入后宮。