神盾局與異人族之間的戰爭看似告終，激發異人的元素卻不慎擴散到了全世界，而如今獲得異能控制能力的黛西／絲凱開始積極找尋世界各地進化成異人的人類，并設法協助他們學會控制能力并保護他們。但全世界自從經歷了多個外星災難之后開始對外星生物感到極度恐慌，而由政府創立的新行動小組“高級威脅管制部隊”卻每次都搶先一步。當考森試圖與部隊的領導人打探情報時，意外發現在他們兩方之間還有另外一個“人”在從中作亂。而一波未平、一波又起，群龍無首的“九頭蛇”在沃德的組建下開始另起爐灶，考森不僅要負責調查外星文明來調查異人族，也要試圖救出被困在“另外一端”的一分子，甚至發現管制部隊的背后還隱藏著一個驚人的陰謀論。