Dean很生氣因為Sam請Charlie去幫忙破解「詛咒之書」(Book?of?Damned)卻害死了Charlie，所以和Sam吵了起來，并要求Sam停止對「詛咒之書」的研究。之後，Dean決定一個人踏上為Charlie報仇的路，他找到了斯戴恩家族位於路易斯安那州的莊園，并一個人殺了進去，但Dean沒有看到殺害Charlie的兇手，在Dean的拷問下才得知原來有另一隊人前去了地堡。另一邊Sam雖然答應了Dean停止研究的請求，但是卻收到了Charlie臨死前寄出有關破解「詛咒之書」的郵件，故而決定要繼續把解除「該隱標記」(Mark?of?Cain)的咒語找出來，但在這時Rowena竟然要求Sam先去履行將Crowley殺死的約定。

Dean失蹤了，Sam和Castiel著急的要找他，但在這時Rowena翻譯出了「詛咒之書」(Book?of?Damned)中解除「該隱標記」(Mark?of?Cain)的三種材料，Castiel召喚了Crowley希望他可以幫忙尋找這三種材料。而Dean在處理一件有關吸血鬼的案子時，因為「該隱標記」的關系而害死了他的好朋友Rudy，故而Dean受不了內心的愧疚，Dean召喚了Death，希望Death能殺了自己，Death卻給Dean一個建議，他可以將Dean放逐到其他宇宙空間，并讓Dean永遠回不來地球，但是需要Sam的命。