一名吸血鬼襲擊女囚犯Annie（Katherine?Ramdeen），Mills警長(zhǎng)（Kim?Rhodes）將其殺死后呼叫老朋友Sam和Dean前去調(diào)查真相。他們發(fā)現(xiàn)Annie已經(jīng)被一個(gè)吸血鬼家族綁架，這些吸血鬼試圖用Annie作誘餌引誘人類自投羅網(wǎng)并充當(dāng)他們進(jìn)餐的「血庫(kù)」。Mills警長(zhǎng)打算從吸血鬼手中救出Annie，這個(gè)吸血鬼家族用強(qiáng)硬的方式給她上了一課：家庭永遠(yuǎn)是第一位的！

Sam和Dean來(lái)到芝加哥調(diào)查一起案件，他們發(fā)現(xiàn)多個(gè)類似黑手黨的超自然家族掌握著這座城市的實(shí)際控制權(quán)，而人類對(duì)此一無(wú)所知。其中一個(gè)變形怪家族由年輕美貌的Margo?Lassiter領(lǐng)導(dǎo)，但是當(dāng)她的哥哥David突然返回家中后，她的領(lǐng)袖地位受到挑戰(zhàn)。另一個(gè)占統(tǒng)治地位的狼人家族由Julian?Duval領(lǐng)導(dǎo)。Sam和Dean來(lái)到芝加哥后不久便遇到了年輕人Ennis，他因?yàn)橐粓?chǎng)個(gè)人悲劇而發(fā)誓要掃平所有的超自然生物。Winchester兄弟警告Ennis認(rèn)清「獵人生涯」的復(fù)雜性，但Ennis根本聽(tīng)不進(jìn)去。他從此踏上一條危險(xiǎn)的道路。

Castiel抓住了Metatron手下的一個(gè)天使（Gordon?Woolvet），隨后叫來(lái)Sam和Dean幫他一起「審訊」。Dean欣然接受，他這種過(guò)分熱情的態(tài)度引發(fā)了Sam的懷疑。與此同時(shí)，Abaddon（Alaina?Huffman）要求Crowley幫助她殺死Sam和Dean，遭到Crowley的拒絕。Abaddon很快拋出了自己討價(jià)還價(jià)的「籌碼」，Crowley對(duì)此感到非常震驚。另一方面，Castiel打算與Gadreel（Tahmoh?Penikett）會(huì)面。