五位性格迥異女生住在歡樂頌小區，各自迎來事業、生活乃至感情的新挑戰。從事生命科學研究的葉蓁蓁，名副其實的工作狂，與歡喜冤家戴維從友情升華為愛情，順理成章確定戀愛關系。

天資聰慧的朱喆未被家庭擊垮，現在變得更加堅強豁達。反觀余初暉依舊是直率且疾惡如仇，對葉蓁蓁、朱喆和方芷衡充滿尊重和敬畏，唯獨與何憫鴻是水火不相容，隔三差五爆發爭吵，導致何憫鴻每次委屈痛哭，覺得大家都不喜歡自己。

方芷衡接近李其行的目的越發明顯，也讓李其行發現父親李勛的卑劣人品，毫不猶豫向母親捅破父親的丑事。奈何母親明知丈夫對家庭和婚姻有失忠誠，卻還是選擇隱忍，昧著良心控訴女受害者的過錯，只為保全自身與兒子的利益。李母態度證實葉蓁蓁曾經說過的話，李其行聽著母親的苦苦哀求，心下一片茫然。

一大清早，朱喆已經做好蝦餃邀請室友來吃。何憫鴻慎重考慮過，還是沒有采納朱喆的建議，言辭里處處維護宋礫。盡管朱喆表示沒有關系，可余初暉非常厭煩何憫鴻的軟弱無能，故意拿話激她鼓起勇氣爭取出路，否則永遠是林總監的眼中釘。

其實余初暉這么做的原因，也是希望何憫鴻看清現實，學會反抗精神。朱喆知道余初暉的小心思，透露何憫鴻的公司處于敏感期，目前還不會把她辭退，果然余初暉聽見后稍微感到安心些。

前往公司路上，葉蓁蓁察覺何憫鴻情緒低落，猶豫不定，便建議她應該主動申請辭職。何憫鴻拒絕辭職的原因是咽不下這口氣，但是葉蓁蓁提醒她理性的人會掌握主動權，第一時間會考慮辭職后的物質生活，以及未來前途，而絕非單純的意氣用事。

戴維來電告知李勛已經知道方芷衡的身份，希望她可以早做準備。方芷衡回應自己將相關資料提交給警方，就算李勛發現都無濟于事，這次他肯定會進監獄。財務突然發來消息透露她已落地香港，方芷衡做好獨自戰斗的準備，并且刪除李其行的聯系方式。

因為葉蓁蓁與陶教授共同做出來的實驗結果否定了原先的發病機理，如此一來，也就觸犯到太多人的利益，包括那些循著原先發病機理和藥廠合作的人。同事于淼森都提醒她稍微注意下，以免造成不必要的麻煩，葉蓁蓁找老爹咨詢意見，做好準備迎接會有學術造假或者生活作風的污蔑，堅信清者自清。

戴維作為中間人負責給李其行和方芷衡之間傳話，除此之外不想做出任何評價。一心撲在科研上的葉蓁蓁，無可避免地卷入工作非議和兩個家庭的拉鋸戰，幸好戴維懂得隨機應變，要與葉蓁蓁互相扶持抱團。

余初暉等人辦理完入職手續，繼而來到領導辦公室匯報工作，李總為此很是滿意，承諾只要他們拿出切實可行的方案就會批準經費。隨后余初暉融入進新的工作環境，三人分工合作，相處其樂融融，更決定最近三年都不會再有職場調動。李總看著他們布置好工位，直言夸贊動手能力強，是一支帶出去就能打的隊伍。

何憫鴻焦急地等待會議結束，看著來來往往的同事，始終沒有勇氣起身。林總監又在訓斥下屬，聽得何憫鴻膽戰心驚，豈料竟被喊進辦公室。何憫鴻干脆帶上辭職信來見林總監，再次強調自己不愿接觸宋礫，也是為了公司考慮。林總監指責何憫鴻錯誤的工作方式方法導致宋礫誤解，從而引發宋礫與公司之間發生公關危機災難，本就應該自覺去道歉。