《盲探》講述的是女警察阿彤（鄭秀文飾）因為好友小敏的失蹤而一直有心結，而從上個世紀90年代開始，每年香港都會有一名少女無故失蹤從此找不到蹤影，面對好友似乎卷入了這宗多年未破的離奇案件，毫無頭緒的阿彤無能為力。終于在一次銀行搶劫案中，阿彤認識了前“破案之神”阿莊（劉德華飾），阿莊在之前一次執行任務中發生意外導致失明，已提前退休。阿彤發現阿莊雖然眼睛看不見，但聽覺和嗅覺卻加倍的靈敏，“破案之神”的能力猶在，于是請求阿莊協助她一同追查好友的去向。