上古洪荒時代，軒轅黃帝與蚩尤之間展開了一場聲勢浩大的戰爭！蚩尤戰敗，被囚禁在幽暗地牢。戰爭中，男嬰（星虎）的父母雙雙慘死，落在懸崖下的男嬰被一只老虎在林中養大。一次偶然，上山采藥的女孩燕兒成了男孩唯一的人類朋友，燕兒教會他說話，還為他起名叫星虎。?天下太平不久，妖魔魑魅劫走蚩尤，要助他打敗黃帝統霸人間，竟遭蚩尤拒絕。魑魅預言，蚩尤的克星已經誕生，若不與他聯合，必遭克星相刑！?時光飛逝，星虎和燕兒轉眼長大成人。燕兒芳心暗許，星虎卻仍是懵懂。燕兒邀星虎前去村落參加篝火會，星虎卻不懂人情世故，不知買東西要付錢，大鬧市集，闖下禍端。尤其愛慕燕兒的村長破天，更是將星虎視作眼中釘。破天與星虎比賽斗黑熊，破天使詐獲勝，卻反被星虎大打一頓。破天怒在心頭。燕兒說想要翅膀，星虎竟將全村的雞毛拔光，做了翅膀送她。燕兒雖感動，卻迫于村人相逼，假裝與星虎翻臉，想讓星虎離開。誰知破天不懷好意，趁機騙星虎去除人間三害之惡蛟龍。燕兒想要阻攔，反被破天囚禁。而魑魅更以妖術迷惑破天，讓他帶人去殺星虎的虎母以除掉星虎神力，虎母危在旦夕。?星虎來到長橋，果然喚出了蛟龍，他險險爬到蛟龍背上，匕首卻刺不透龍鱗，反被蛟龍帶著飛到了云端！

星虎與蛟龍惡斗，險象環生，命懸一線。?藥王山上，玉兔搗藥五百年，終于化成妙齡少女雪憐。神農命雪憐帶仙丹去救星虎，以償前世宿債。星虎在昏迷中為雪憐所救，醒后忽然現出火拳異能，擊殺蛟龍，抽出了龍筋歸去。雪憐發現神農守護的神器十二藥叉似有異變，她懷疑與星虎有關，神農卻稱天機不可泄露。?虎母眼看就要命喪破天虎叉之下，燕兒及時趕到救下虎母，自己卻被村民抓住。星虎帶著龍筋歸來，被破天以燕兒性命要挾，只得答應去除第二害——食人獸。星虎在獵戶帶領下尋到食人獸蹤跡，卻發現食人獸正是自己的虎母！星虎決定藏起虎母，救回燕兒后一起隱居叢林。誰知破天卻早已埋伏，偷偷捉走虎母。?星虎回到村落，卻發現虎母已被破天烹肉剔骨。星虎悲怒之下攻向破天，卻被虎骨劍制住。破天告訴星虎，星虎正是第三害，妄圖逼星虎自盡。燕兒為救星虎，慘死在他懷中。星虎大開殺戒，邪火攻心。神農與雪憐前來，將星虎救回藥王山醫治。在藥王山，不諳人事的雪憐面對星虎，奇異于男女之別，芳心萌動。?蚩尤鑄青銅劍，帶軍隊攻打黃帝！黃帝行將敗亡，應龍卻攜御龍騎士及時來助，打敗蚩尤。不甘頹敗的蚩尤為了統霸天下，不惜將靈魂出賣給魑魅，被變成妖魔之身。

蚩尤被變成妖魔，號令八十一怪肆虐人間！黃帝為救蒼生，前去尋訪神農，途中卻遭八十一怪堵截，險些喪命。危急時，神農現身，驅散妖魔，并告知黃帝，若要天下安泰，需要身蘊地水火風四大元素之人去尋找流落人世間的十二生肖。雪憐與星虎卻正是身蘊水火元素之人。?經神農點化，星虎接下封印著十二生肖真身的神器“十二藥叉”，帶著涉世未深的雪憐踏上尋找十二生肖轉世之人的救世路途。為尋得地和風兩大有緣人，星虎和雪憐一路來到了樹上之城鳳凰城。兩人遭遇了多情自戀的流浪藥師米俊非，星虎的水晶鏈也被米俊非盜走。另一邊，鬼靈精的孩子頭小魚兒，為報米俊非的戲弄之仇，帶孩子們大鬧米俊非的樹屋。米俊非抓不住他們，卻笑言小魚兒日落之前會自己回來認錯。?雪憐無意救下一位老人，卻得到新的線索，原來兩人來此，早在長老預言之中。星虎和雪憐尋到長眠百年的兩位長老，長老們卻以神速奪下了星虎背后的十二藥叉。長老得知兩人是去找十二生肖的，欣喜若狂，帶他們來到了一個神秘樹洞，施法將流傳千年的天缺玉盤取出，贈予他們。米俊非卻一直偷偷尾隨，捷足先登搶走玉盤。幸好星虎及時追上，才搶回玉盤！?小魚兒的伙伴小胖突然肚子痛了起來，小魚兒明知是米俊非下的毒，無奈硬著頭皮帶小胖回去找米俊非。