《第一次不是你》講述發型師強?（馬志威?飾）?一次為新娘做頭時，意外地重遇初戀情人寶（蔣家旻?飾）?… 暑假的第一天，寶媽?（江美儀?飾）?被醫生診斷患上嚴重腎衰竭，需盡快換腎。?寶聽說可以六萬元在內地買腎，但對寶家而言，這已是天文數字。?寶向舊鄰居蕓姐?（陳敏芝?飾）?求助，蕓姐介紹她當“高級私鐘妹”。?強既無力幫忙，唯有接受和支持…… 在管接管送的一星期后，強終按不住心中妒火，向寶發泄他的不滿。?那天之後，寶叫強不用再接送她，她決定獨自上班。?那邊廂，強亦答應跟同學去露營。?強返家后，強媽?（商天娥?飾）告知寶媽突然去世，寶跟妹妹已被親戚帶走…… 十年前的不辭而別一直纏繞著強，寶和強的重遇讓二人走進回憶大道，人生百轉千回，強和寶究竟錯過了什么？?二人的結局又將如何？